Browsing by Author "Castillo, Rodrigo L."

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    Farmacoterapia de la Obesidad: definiendo una nueva enfermedad
    (2021) Castillo, Rodrigo L.; Chávez, Diego; Olivares-Barraza, Rossy; Saldias, Cristina; Sánchez-Lombardi, Ignacio; Marcos, José L.; Cruz, Gonzalo; Sotomayor-Zárate, Ramón
    Para un alto porcentaje de pacientes que no logran controlar su peso con solo cambiar sus hábitos de alimentación y ejercicio, es necesario tener medicamentos que apoyen los cambios en el estilo de vida. Desafortunadamente, la historia y la evolución de la farmacoterapia para el tratamiento de la obesidad ha estado llena de dilemas relacionados con la seguridad, la eficacia, el abuso y los efectos adversos. Actualmente, los criterios de la FDA y la EMA para la aprobación de un medicamento son muy estrictos, como sucedió en 2010 y principios de 2011 cuando se rechazaron las cuatro opciones farmacéuticas. Existen múltiples dianas terapéuticas en estudio, quizás una de las más interesantes sea la inhibición de la hormona Grelina y el aporte de la grasa visceral y su proceso termogénico. Las pocas alternativas terapéuticas actuales llevan a los pacientes a intentar ayudar con suplementos para adelgazar, muchos de ellos ineficaces. En este contexto, la determinación de nuevas dianas moleculares más selectivas y la progresión de modelos preclínicos son la gran paradoja por resolver. Esta revisión se centra en la farmacología clínica de los fármacos más frecuentes contra la obesidad, algunas novedades en ensayos clínicos y paradigma futuro sobre regulación, control y pérdida de peso significativa.
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    Quercetin Prevents Diastolic Dysfunction Induced by a High-Cholesterol Diet: Role of Oxidative Stress and Bioenergetics in Hyperglycemic Rats
    (2018) Castillo, Rodrigo L.; Herrera, Emilio A.; Gonzalez-Candia, Alejandro; Reyes-Farias, Marjorie; de la Jara, Nicole; Peña, Juan Pedro; Carrasco-Pozo, Catalina
    Alterations in cardiac energy metabolism play a key role in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy. Hypercholesterolemia associated with bioenergetic impairment and oxidative stress has not been well characterized in the cardiac function under glycemic control deficiency conditions. This work aimed to determine the cardioprotective effects of quercetin (QUE) against the damage induced by a high-cholesterol (HC) diet in hyperglycemic rats, addressing intracellular antioxidant mechanisms and bioenergetics. Quercetin reduced HC-induced alterations in the lipid profile and glycemia in rats. In addition, QUE attenuated cardiac diastolic dysfunction (increased E:A ratio), prevented cardiac cholesterol accumulation, and reduced the increase in HC-induced myocyte density. Moreover, QUE reduced HC-induced oxidative stress by preventing the decrease in GSH/GSSG ratio, Nrf2 nuclear translocation, HO-1 expression, and antioxidant enzymatic activity. Quercetin also counteracted HCinduced bioenergetic impairment, preventing a reduction in ATP levels and alterations in PGC-1α, UCP2, and PPARγ expression. In conclusion, the mechanisms that support the cardioprotective effect of QUE in rats with HC might be mediated by the upregulation of antioxidant mechanisms and improved bioenergetics on the heart. Targeting bioenergetics with QUE can be used as a pharmacological approach to modulate structural and functional changes of the heart under hypercholesterolemic and hyperglycemic conditions.